TRASPLANTES DE CÉLULAS EN ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Informe de Augusto Odone a todos los patrocinadores del Proyecto Mielina sobre los avances en la investigación, 10 de Junio de 2002
Estamos ahora en el punto medio del "Yale Schwann cell trial" (Ensayo de Yale con células de Schwann), con tres de cinco pacientes trasplantados. El primer paciente, una mujer de 53 años con esclerosis múltiple secundaria progresiva, ha sido operada en julio de 2001. El segundo, un hombre de 29 años con la forma progresiva-con brotes de esclerosis múltiple, recibió un trasplante en marzo; y el tercero, una mujer 64 años con esclerosis múltiple primaria progresiva, el 25 de abril. El estudio está financiado completamente por "The Myelin Project" (TMP).
Este ensayo usa el trasplante autólogo de células de Schwann, lo que quiere decir que se cultivan las células de los propios pacientes, en este caso del tobillo. Las células Schwann son las células que producen la mielina en el sistema nervioso periférico (en contraste con los oligodendrocitos, las células que producen mielina en el sistema nervioso central).
El ensayo Yale es la primera tentativa en la historia de la medicina para trasplantar células gliales en el Sistema Nervioso Central humano. También es el primer ensayo en humanos patrocinada por TMP. El equipo de investigación no ha detectado ningún problema significativo en cuanto a la seguridad del procedimiento de trasplante. Este es un resultado importante, que sin duda animará a investigadores del mundo entero a lanzar pruebas similares, y así aumentar las probabilidades de éxito. El ensayo "Schwann cell trial" también puede servir como un modelo para otros ensayos que implican el trasplante de otros tipos de células productoras de mielina, como células olfativas, o precursores de oligodendrocitos obtenidos de células madre, de origen embrionario, fetal, o adulto.
El protocolo ha sido diseñado para empezar con un número relativamente pequeño de células trasplantadas en el cerebro del primer paciente, y un número creciente de células trasplantadas en los pacientes subsecuentes. Una biopsia tomada del primer paciente en enero pasado no mostró ninguna prueba directa de que las células Schwann hubieran podido sobrevivir. Los segundos y terceros pacientes, que recibieron cinco veces más células que el primero, serán sometidos a una biopsia dentro de aproximadamente cinco meses, después de lo cual un cuarto y un quinto paciente recibirán trasplantes.
Hemos concedido una subvención de 25,000$ al Dr. Ian Duncan de la Universidad de Wisconsin para un estudio sobre lesiones de médula espinal en pacientes con esclerosis múltiple. En un número significativo de estos pacientes, las lesiones de médula espinal son las responsables de muchos de sus síntomas. Expresamente, el Doctor Duncan y sus colegas desarrollarán protocolos de Resonancia Magnética Nuclear para determinar si han sobrevivido suficientes axones en estas lesiones para permitir una remielinización significativa. El resultado de este estudio también puede convencer a la comunidad de neurólogos de que el trasplante tiene un buen potencial como tratamiento en enfermedades de la mielina. En las propias palabras del Doctor Duncan, muchos neurólogos "permanecen escépticos sobre este procedimiento, no lo conocen, o creen que la muerte axonal en esclerosis múltiple excluye cualquier terapia". La "British Trust for The Myelin Project" (BTMP)y la Oficina central estadounidense comparten a partes iguales la financiación de este estudio.
El Dr. Baron-Van Evercooren del Hospital Salpêtrière de París ha propuesto un nuevo estudio de trasplante de células Schwann en un modelo de esclerosis múltiple en primates que, si tiene éxito, conduciría directamente a ensayos clínicos en humanos. El Dr. Baron-Van Evercooren tendrá la colaboración de múltiples co-investigadores en este estudio, lo que evidencia que los neurólogos en Salpêtrière calientan motores para jugar su baza en el trasplante de célula Schwann en humanos.
Bajo la subvención propuesta, el Doctor Baron-Van Evercooren estudiaría el trasplante de células Schwann en la médula espinal de un modelo de esclerosis múltiple en macacos (los macacos son una familia de monos natural de Asia). En particular, el experimento está diseñado para examinar cómo estas células se comportan en un ambiente inflamatorio desmielinizante similar al encontrado en la enfermedad humana, y si son capaces de producir mielina funcional. En una variación del experimento, el Dr. Baron-Van Evercooren trasplantaría células Schwann en humanos.
El Dr. Gianvito Martino del Hospital San Raffaele de Milán nos envió noticias de un reciente experimento que implica la transferencia de células precursoras multipotenciales en el cerebro de un modelo de esclerosis múltiple en roedores. El Doctor Martino y sus colegas inyectaron estas células, que tienen potencial para producir mielina, en ratones intratecalmente, esto es, en el fluido cerebroespinal. Las células entonces emigraron por todo el cerebro y la médula espinal, y mostraron una afinidad particular por áreas desmielinizadas. Los ratones tratados demostraron una desmielinización considerablemente menor y menor pérdida de axones, en comparación con ratones no tratados.
Estas conclusiones son parte del estudio actualmente en marcha en San Raffaele, que el TMP comenzó a financiar en diciembre pasado. El Dr. Martino y sus co-investigadores, el Dr. Angelo Vescovi (experto en investigaciones con células madre) y el Dr. Fulvio Mavilio (experto de terapia genética), están estudiando una terapia genética combinada con células nerviosas como un tratamiento para esclerosis múltiple. El Comité italiano para TMP proveerá la quinta parte de los 450,000$ presupuestados para el estudio de tres años.
Con fondos que provienen de la British Trust for the Myelin Project (BTMP), en otoño pasado concedimos una subvención de dos años al Dr. Su-Chun Zhang de la Universidad de Wisconsin para terminar con el problema de cómo generar oligodendrocitos de células madre embrionarias. Estas células pueden dar lugar a todos los tipos de células en el cuerpo. Mientras que en ratones o ratas esto sólo lleva unos días para células madre humanas lleva meses.
La determinación de la correcta mezcla de factores de crecimiento necesarios para dirigir este proceso en cultivos de célula humanas es una tarea compleja. En la mitad del primer año, el Doctor Zhang está consiguiendo resultados prometedores. Una vez que haya mejorado sus métodos para producir oligodendrocitos, el paso siguiente deberá probar estas células en animales antes del trasplante en humanos. A propósito, las células que utiliza el Doctor Zhang provienen de una de las 78 líneas de células madre embrionarias aprobadas para la investigación por la administración Bush en agosto 2001.
Las COE, células olfativas de revestimiento, están atrayendo la atención de forma creciente como una alternativa a células Schwann para el trasplante. Las COE son obtenidas del bulbo olfativo, que se localiza detrás del puente de la nariz.
Igual que las células Schwann, ofrecen la posibilidad de trasplantes autólogos, eliminando la posibilidad de rechazo del transplante. Bajo una subvención de BTMP, el Dr. Franklin actualmente trabaja sobre varias preguntas importantes en cuanto a las COE: Primero, si remielinizan los axones más eficazmente que las células Schwann en el ambiente inflamatorio propio de la esclerosis múltiple; y segundo, si son más compatibles con los astrocitos que las células Schwann. En las lesiones por esclerosis múltiple, los axones están "desnudos", sin mielina, y están rodeados por astrocitos, un ambiente que algunos investigadores creen que impide el proceso de remielinización.
Para contestar estas preguntas, el Dr. Franklin y sus colegas llevan a cabo pruebas en células Schwann y COE en dos modelos de roedores.
Una cuestión adicional es si se pueden obtener COE viables del revestimiento de la nariz en lugar de los nervios olfativos o el bulbo, que al estar localizados dentro del cráneo, plantean más de un desafío al cirujano y al paciente. El trabajo necesario para las susodichas cuestiones necesita mucho tiempo, pero es necesario hacerlo.
En el curso de su trabajo, el equipo del Dr. Franklin también ha demostrado que las COE, como otras células formadoras de mielina, conservan sus propiedades remielinizantes después ser congeladas durante largos períodos. Esto es de interés, porque una sola "cosecha" de COE congeladas podría ser aplicada terapéuticamente a un paciente varias veces.
Lorenzo Odone
c/o The Myelin Project
2136 Gallows Road, Suite E
Dunn Loring, Virginia 22027 - USA
Traducción de Isabel Ybarra ("Eli") - Julio 2002
Adaptación de Lluís Compte
URL original: http://www.myelin.org/