Proceso autólogo de
células madre mesenquimales para el tratamiento de
la esclerosis múltiple secundaria progresiva: un estudio abierto, 2a
fase de prueba de estudio
Autores
Peter Connick MRCP, Madhan Kolappan MRCP, Charles
Crawley FRCP, Daniel J Webber PhD, Rickie Patani MRCP, Andrew W
Michell PhD, Prof Ming-Qing Du PhD, Shi-Lu Luan PhD, Daniel R
Altmann PhD, Prof Alan J Thompson FRCP, Prof Alastair Compston
FMedSci, Michael A Scott PhD, Prof David H Miller FMedSci, Prof
Siddharthan Chandran PhD
RESUMEN
Base de estudios
Más de la mitad de los pacientes con esclerosis múltiple tiene una
enfermedad progresiva que se caracteriza por el aumento de la
discapacidad. La ausencia de tratamientos para la esclerosis múltiple
progresiva representa un gran estudio clínico no cubierto. Es evidente
que las células madre mesenquimales tienen un efecto beneficioso en
modelos animales agudos y crónicos de la esclerosis múltiple, con el
objetivo de evaluar la seguridad y la eficacia de estas células como
tratamiento potencial neuroprotector para la esclerosis múltiple
secundaria progresiva.
Métodos
Los pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva
participaron de las pruebas (puntuación Expanded Disability Status 5,5
- 6,5) fueron seleccionados del Reino Unido, del Este de Inglaterra y
de
las zonas del norte de Londres. Los participantes recibieron una
infusión intravenosa autóloga de médula ósea procedentes de células
madre mesenquimales en este estudio abierto. Nuestro objetivo primario
fue evaluar la factibilidad y seguridad, hemos comparado los efectos
adversos de hasta 20 meses antes del tratamiento hasta un máximo de 10
meses después de la infusión. Como objetivo secundario, se optó por los
resultados de eficacia para evaluar la prueba anterior como un modelo
más amplio de la enfermedad. Análisis enmascarado de punto final para
los resultados de imagen y electrofisiológicos seleccionado. Se utilizó
el modelo mixto lineal por partes para evaluar los cambios en los
gradientes en el tiempo en el punto de intervención. Este ensayo está
registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT00395200.
Resultados
Aislamos, ampliamos, caracterizamos y administramos las células madre
mesenquimales de cada diez pacientes. La dosis media fue de 1,6 x 106
células por kg de peso corporal (rango de 1,1 – 2,0). Un paciente
desarrolló una erupción pasajera poco después del tratamiento, dos
pacientes presentaron espontáneamente infecciones bacterianas 3-4
semanas después del tratamiento. No se identificó ningún evento adverso
grave. Hemos tomado nota de la mejoría después del tratamiento de la
agudeza visual (diferencia en las tasas de variación mensual -0,02
logMAR unidades, IC del 95% -0,03 a -0,01, p = 0,003) y la latencia de
respuesta evocada visual (-1,33 ms, -2,44 a -0,21, p = 0,020), con un
aumento en el área del nervio óptico (diferencia en las tasas de
variación mensual 0,13 mm2, 0,04 a 0,22, p = 0,006). No se
identificó ningún efecto significativo en la visión del color, los
campos visuales, el volumen macular, grosor de la capa de fibras
nerviosas de la retina, o la relación de magnetización de transferencia
del nervio óptico.
Interpretación
El proceso autólogo de células madre mesenquimales les dio seguridad
a los pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva en
nuestro estudio. La evidencia de una mejora estructural, funcional,
fisiológica y después del tratamiento en algunos criterios de
valoración visual sugiere la neuroprotección.
Financiación
Medical Research Council, Multiple
Sclerosis Society of Great Britain and Northern Ireland, Evelyn Trust,
NHS National Institute for Health Research, Cambridge and UCLH
Biomedical Research Centres, Wellcome Trust, Raymond and Beverly
Sackler Foundation, and Sir David and Isobel Walker Trust.
Origen: TheLancet - Enero 2012