Abril 2010

PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA - 107 (14): 6424-6429

Resumen: Las enfermedades del sistema nervioso central (SNC) mediadas por el sistema inmune, como la esclerosis múltiple y su modelo animal, la encefalomielitis autoinmune experimental, se caracterizan por la activación de las células presentadoras de antígeno y la infiltración de linfocitos autoreactivos en el SNC, desarrollando desmielinización, daño axonal y déficits neurológicos. El factor de crecimiento de los hepatocitos, HGF, es un factor pleyotrópico, conocido por sus propiedades de protección de los oligodendrocitos. En este artículo, comprobamos la sobreexpresión selectiva de HGF en las neuronas en el SNC de los ratones C57BL/6 que tenían un transgen HGF (HGF-Tg). La EAE inducida por la inmunización del péptido de la glicoproteína del oligodendrocito o por células T adoptivas fue inhibido por los ratones que poseían el transgen para el HGF. También se encontraron niveles más bajos de células inflamatorias infiltrándose en el SNC, excepto las células T reguladoras tipo CD25(+) Foxp3(+) que aumentaron. Se  observó una fuerte desviación de citoquinas de las células T-helper con una disminución de interferón gamma e interleuquina IL-12p70 en la médula espinal de los ratones HGF-Tg, mientras que IL-4 e IL-10 aumentaron.

La respuesta antígeno específica ensayada mostró que HFG es un potente inmunomodulador que inhibe la función de las células dendríticas por diferenciación de células T-reg producidas por IL-10, una disminución de la producción de células T por IL-17 y un descenso de los marcadores de superficie de la activación de las células T. Estos efectos se revirtieron completamente cuando las células dendríticas se pretrataron con anticuerpos de los receptores de HGF. Nuestros resultados sugieren que la combinación de los efectos potenciales neuroprotector e inmunomodulador, HGF es un candidato prometedor para el desarrollo de nuevos tratamientos para las enfermedades desmielinizantes mediadas por el sistema inmune como la esclerosis múltiple.

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Versión española: Sandra Martín