El mejor tratamiento para la EM puede depender del subtipo que sea

ScienceDaily (7 de Julio de 2008) - Estudios en animales por científicos de la Universidad de Michigan sugieren que la gente experimenta los mismos signos clínicos de la esclerosis múltiple (EM), puede que tengan diversas formas de la enfermedad y que requieran tratamiento distintos para cada una

Los resultados, si se confirma en estudios posteriores, los médicos podrán atacar los procesos inflamatorios específicos en cada cuerpo y ayudar más con eficacia a pacientes de EM, usando las drogas disponibles y las nuevas que están en investigación.

Desde los años 90, el tratamiento ha adelantado mucho para la gente con esclerosis múltiple en la forma más común, la remitente-recurrente, el interferón beta y el acetato de glatirámero (Copaxone) ha probado ser eficaz en la disminución de los ataques y supresión de la inflamación. Hasta ahora por qué las medicaciones ayudan a algunos pacientes, pero no a otros, ha seguido siendo un misterio.

El equipo de investigación del U-M realizó estudios en ratones que tienen una enfermedad similar a la EM: encefalomielitis autoinmune experimental o EAE. El equipo encontró que diversos productos químicos inflamatorios, cuya actividad se liga a dos tipos distintos de células T del sistema inmune, podrían provocar la misma parálisis y otros signos iguales a los de la EM. También demostraron que las drogas que bloquean uno de los caminos de la inflamación no eran eficaces en el bloqueo del otro.

"Estas dos formas de enfermedad se diferencian en los agentes antinflamatorios específicos que los provocan" dijo Benjamin Segal, autor del estudio y director del Centro de Esclerosis Múltiple en el Sistema de Salud de la Universidad de Michigan.

"Sabemos ya que algunos pacientes responden mejor al interferón beta o al Copaxone que otros. Ahora hemos demostrado que podemos causar EM en los ratones con diferentes tipos cualitativos de daño inflamatorio.
Consecuentemente, estas dos clases distintas de inflamación requieren tratamientos probablemente distintos" dijo Segal. Dirige el programa de Holtom-Garrett en Neuroimmunología y profesor del Holtom-Garrett de Neurología en la Facultad de Medicina del U-M.

Contexto

La EM es una enfermedad inflamatoria del sistema nervioso central, se cree que es de naturaleza autoinmune. Ciertas células del sistema inmune del cuerpo dan una respuesta inadecuada contra las proteínas en el sistema nervioso, particularmente en la melina, la sustancia grasa que cubre los axones del nervio. La EM afecta a unos 2.5 millones de personas en todo el mundo. Los síntomas, que varían extensamente, incluyen entumecimiento y debilidad, incontinencia, visión doble, temblor, desequilibrio y dolor.
En el 85 por ciento de casos de EM, los pacientes comienzan con la forma recaida-remisión. Inicialmente, tienen ataques en los cuales experimenten síntomas durante un tiempo y vuelven a la normalidad, después tienen ataques otra vez. En los últimos 15 años, varias medicaciones como el interferón beta y Copaxone han sido eficaces en muchos pacientes en la limitación del número de ataques. Estas medicaciones también pueden también disminuir daño en el cerebro según lo visualizado en exploraciones de MRI.

Detalles de la investigación

El equipo de investigación de Segal inyectó a un grupo de los ratones células T ayudantes del sistema inmune, Th1, que desde hace tiempo se cree que juegan un papel en la EM, y a otro grupo con la célula de ayudante T, Th17, cuyo papel potencial ha salido a luz recientemente. Midieron la actividad de los agentes inflamatorios específicos que son inducidos por cada tipo de célula de T para ver como monta su ataque equivocado el sistema inmune atacanto las envolturas de mielina de las células nerviosas.

Ambos grupos de ratones desarrollaron una parálisis parecida, severa y rápida. Pero los investigadores encontraron diferencias claras en los agentes inflamatorios implicados, las llamadas citoquinas y kemoquinas, y en el daño resultante al sistema nervioso central.

Los ratones inyectados con las células Th1 mostraron un patrón de la inflamación del sistema nervioso central que se asemejaba más al de la EM común, con lesiones llenas de macrófagos, un tipo de célula defensora del sistema inmune. Los ratones inyectados con las células Th17, sin embargo, tenían lesiones con otro tipo de células inmunes, neutrófilos. En estos ratones, la inflamación alcanzó tejidos del sistema nervioso central profundo y del nervio óptico.

En los dos grupos de ratones, los científicos probaron los efectos de neutralizar las drogas del anticuerpo con medicaciones similares a las ya desarrolladas para enfermedades autoinmunes en humanos. Algunas de las medicaciones inhibieron la enfermedad en los ratones inoculados con Th17, pero no en los ratones que recibían las células Th1. Otras medicaciones eran eficaces contra ambos tipos de enfermedad.

"Esta es la prueba que realmente hay varios mecanismos de la enfermedad", dice Mark Kroenke, primer autor del estudio y estudiante de doctorado en inmunología en la U-M.

Implicaciones

Todavía no se sabe si las mismas diferencias probarán su certeza en gente con EM. Pero el estudio sugiere la necesidad de desarrollar medicaciones adaptadas a distintos de inflamación lo que puede llevar a las distintas formas de EMRR.

Especulamos en un cierto punto se pueden identificar y medir agentes inflamatorios activos en pacientes, y desarrollar los perfiles adaptados para necesidades particulares que ayudarían a predecir qué tratamientos serán eficaces", dijo Segal.

Además, también dijo que estos resultados pueden ayudar a la búsqueda de medicaciones más eficaces para las enfermedades estrechamente vinculadas a la EM: neuromielitis óptica, que afecta al nervio óptico y a la médula espinal, y EM ópticoespinal, más común en Asia. El patrón de la inflamación que el equipo vio en los ratones inyectados con Th17 se asemejó al patrón de estas variantes de EM.

Otros autores que se incluyen: Anuska V. Andjelkovic, Ph.D., departamento de patología de la U-M; y Thaddeus J. Carlson, Ph.D., Universidad de la Facultad de Medicina y Odontología de Rochester. Segal está en el comité consultivo científico de la NMSS.

Este trabajo fue financiado por concesiones de la NMSS y los National Institutes of Health (USA).